抗体药物之最

2017-05-23 15:21:41 浏览11 作者

 2017-05-23 Armstrong 生物制药小编

抗体药物经历了30年的发展,至发稿日,FDA累计批准了67款治疗性抗体药物。随着技术的进步和免疫学基础研究的快速发展,抗体药物的设计日益多样化、应用范围逐步扩大。我们一起看看那些“上市抗体药物之最”吧。


 

1.最昂贵的抗体药物

大名鼎鼎的衣库珠单抗,商品名Soliris,由亚力兄公司开发。用药成本为54万美元/人年。其次是双特异性抗体Blincyto和PD-L1单抗Bavencio,用药成本为18万美元/人年。此外,PD-1抗体Opdivo、Keytruda,PD-L1抗体Tecentriq,VEGFR2抗体Cyramza的用药成本在14-15万美元/人年。

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2.最畅销的抗体药物

艾伯维的Humira已经连续五年蝉联全球“药王”,2016年销售额达到160.78亿美元,这个数字相当于恒瑞的市值。

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3.给药频率最低的抗体药物

CD20抗体Ocrevus用于治疗多发性硬化症,用药频率为6个月一次,这并不是因为其半衰期比一般抗体更长,而是由于其作用机制是清除B细胞,一次给药后几个月之后B细胞才会回复到一定水平。此外,RANKL抗体Prolia用于治疗骨质疏松,用药频率同样为6个月一次。同样是由于其作用是预防骨质疏松,长周期调节破骨细胞的平衡即可。而具有相同活性组分(狄诺塞麦)、用于治疗骨转移的Xgeva给药频率则为4周一次。

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4.给药频率最高的抗体药物

双特异性抗体Blincyto是scfv结构,没有Fc的长效作用,半衰期只有2h,因此给药需要每天连续静脉注射。此外,Lucentis是Fab结构,血浆半衰期同样很短,但由于是眼科药物,经玻璃体注射,玻璃体内半衰期为9天。

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5.用药剂量最大的抗体药物

抗体药物的给药剂量一般在几百毫克,用于治疗慢淋的CD20抗体Arzerra,给药剂量高达2000mg/次。此外,PD-L1抗体Tecentriq、C5单抗Soliris的给药剂量为1200mg/次。严格来说Praxbind才是剂量最大的药物,每次5g。

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6.用药剂量最小的抗体药物

双特异性抗体Blincyto的用药剂量仅为28ug/天,但需要每天给药。眼内给药的Lucentis,用药剂量为0.3、0.5mg。

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7.获批适应症最多的抗体药物

药王Humira全球范围内获批的适应症数目为14个,许多新适应症的开发包括孤儿药、儿科适应症的拓展,为Humira在细分市场带来更长的独占期。

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8.审批最快的抗体药物

2015年3月4日,FDA仅用了4个工作日就决定批准百时美施贵宝旗下的PD-1抗体Opdivo,用于治疗非小细胞肺癌(新适应症)。

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9.首个使用优先审评券的抗体药物

诺华最早拿到优先审评券,可惜当时还不太会用,2011年用于Ilaris治疗痛风性关节炎的补充申请,但被拒绝,优先审评券使用失败。首个成功使用优先审评券的抗体药物是赛诺菲的PCSK9抗体Praluent,成功实现弯道超车,反超安进成为首个上市的PCSK9抗体。不过PCSK9是巨头们必争之地,安进在表位专利的强势布局,让赛诺菲面临尴尬的境地。

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10.首个改构的上市抗体药物

达利珠单抗最早由罗氏开发,用于抑制肾移植的免疫排斥,商品名为Zenapax,于1997年上市。百健/艾伯维基于达利珠单抗进行了重新优化设计,表达载体、糖基化修饰均进行了修改,得到高产工艺达利珠单抗,2016年获得FDA批准,用于治疗多发性硬化症,商品名为Zinbryta。

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11.最“龙套”的抗体药物

Praxbind用于达比加群酯的逆转,主要是为了保证抗凝药物达比加群酯的用药安全。

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