两项研究表明响尾蛇毒液和巴西植物有望治疗丙型肝炎

2018-02-18 21:49:03 浏览21 作者

 

2018年2月18日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,巴西科学家在利用从南美洲响尾蛇毒液中分离出的化合物抵抗丙型肝炎(hepatitis C)中取得了令人鼓舞的成果。这项研究基于科学文献中的记录,这些记录表明动物毒液表现出抵抗一些病毒(如黄热病病毒、麻疹病毒和登革热病毒,它们与导致丙型肝炎的HCV病毒都属于黄病毒科)的活性。

人们迫切需要抵抗丙型肝炎的新方法。现有的疗法是昂贵的,存在不良副作用,并且导致病毒耐药性。根据巴西圣保罗州卫生部门的数据,在该州,大约有50%的肝脏移植手术是在乙型肝炎或丙型肝炎患者中开展的。仅丙型肝炎患者就占圣保罗州所有肝脏移植的40%。

这些研究人员测试了来自一种被称作南美响尾蛇恐怖亚种(Crotalus durissus terrificus)的响尾蛇毒液中的三种化合物,并且还研究了从巴西特有的一种被称作翅雌豆木(Pterogyne nitens)的植物中提取出的类黄酮化合物的抗病毒潜力。这些实验的结果分别发表在PLoS ONE和Scientific Reports期刊上,论文标题分别为“Multiple effects of toxins isolated from Crotalus durissus terrificus on the hepatitis C virus life cycle”和“Flavonoids from Pterogyne nitens Inhibit Hepatitis C Virus Entry”。
 

 

 

在巴西圣保罗大学药物科学系(FCF-USP)毒理学实验室中,这些研究人员成功地分离出来自响尾蛇毒液的两种蛋白:磷脂酶A2(PLA2-CB)和crotapotin(CP)。它们在自然界中作为响尾蛇毒素(crotoxin)蛋白复合物的亚基被人发现,这些研究人员也对它进行了测试。

在利用体外培养的人细胞开展的一系列体外实验中,他们分别测试了这两种化合物单独时和存在于这种蛋白复合物中时的抗病毒作用。他们观察到这两种化合物对人细胞的影响(阻止HCV感染这些细胞)和直接对HCV的影响。

HCV基因组由单链RNA组成,这条简单的单链RNA编码着这种病毒中的蛋白。论文通信作者Ana Carolina Gomes说,“这种病毒侵入人体宿主细胞中,并进行增殖,从而产生新的病毒颗粒。在宿主细胞内,这种病毒产生一条互补的RNA链;利用这条互补的RNA链,就可产生病毒基因组分子,从而组成新的病毒颗粒。”

“我们的研究表明PLA2-CB能够插入到双链RNA---HCV病毒增殖时产生的一种中间物---中,抑制新的病毒颗粒产生。与PLA2-CB不存在时相比,这种插入减少了86%的病毒颗粒产生。”当利用响尾蛇毒素开展同样的实验时,病毒颗粒的产生下降了58%。

这项研究的第二阶段涉及验证这两种化合物是否阻止这种病毒侵入体外培养的人细胞。在这种情形下取得的研究结果更是令人满意的:PLA2-CB阻断97%的病毒侵入细胞,而响尾蛇毒素降低85%的病毒感染。

最后,他们测试了从相同的响尾蛇毒液中分离出来的另一种化合物CP。CP对HCV病毒入侵或增殖没有抑制作用,但确实影响着这种病毒生命周期的另一个阶段,减少了78%的从细胞中释放出来的新病毒颗粒。利用响尾蛇毒素进行处理可实现50%的病毒释放抑制。

据这些研究人员的说法,这些实验结果表明PLA2-CB和CP单独使用时要比一起使用时产生更好的结果。

巴西植物

针对化合物抵抗HCV的第二篇论文描述了源自巴西植物的物质:珍珠梅种甙(sorbifolin)和胡麻黄素(pedalitin),它们是Luis Octávio Regasini教授在开展实验期间从翅雌豆木的叶子中分离出来的两种类黄酮化合物。

类黄酮化合物是在水果、花卉、蔬菜、蜂蜜和酒中发现的化合物。与从响尾蛇毒液中分离出的化合物一样,在感染上HCV的人细胞和未感染的人细胞中测试这些类黄酮化合物的抗病毒作用。Gomes Jardim说,“珍珠梅种甙阻止45%的病毒侵入人细胞,而胡麻黄素提供了更有希望的结果:阻止79%的病毒侵入人细胞。这种实验是利用两种HCV基因型开展的:基因型2A是所有研究中的标准类型;基因型3是巴西第二大流行的HCV基因型。在这两种情形下,这些类黄酮化合物的抗病毒作用是相同的。”

在这种病毒生命周期的另一端,这些类黄酮化合物对HCV病毒颗粒增殖没有影响,而且并不阻止它们从被感染的细胞中释放出来。

论文共同作者Paula Rahal说,“来自翅雌豆木的类黄酮化合物属于从巴西植物中分离出来的或者利用天然结构合成出的大约200种接受过测试的化合物。我们测试了这两种类黄酮化合物的HCV抵抗性,这是因为它们在登革热病毒实验中表现出抗病毒作用。”

资讯出处:
Compounds isolated from rattlesnake venom show activity against hepatitis C virus


参考资料:

Jacqueline Farinha Shimizu, Carina Machado Pereira, Cintia Bittar et al.Multiple effects of toxins isolated from Crotalus durissus terrificus on the hepatitis C virus life cycle. PLoS ONE, Published: November 15, 2017, doi:10.1371/journal.pone.0187857

Jacqueline Farinha Shimizu, Caroline Sprengel Lima, Carina Machado Pereira et al. Flavonoids from Pterogyne nitens Inhibit Hepatitis C Virus Entry.Scientific Reports, Published online: 23 November 2017, doi:10.1038/s41598-017-16336-y