JBC:测定癌细胞存活蛋白的活性有望开发出攻克癌症的新疗法

2018-02-15 08:39:43 浏览20 作者

 近日,来自密歇根大学和加利福尼亚大学的研究人员通过研究开发了一种新型潜在的抗癌疗法,有望清除癌症药物漫长发现过程中的一些障碍,相关研究刊登于国际杂志the Journal of Biological Chemistry上。文章中,研究者发现了一些新方法能够测定和癌症患者预后较差相关的蛋白活性(即热激蛋白70,Hsp70),移除这种障碍或许就能开发出潜在的基于Hsp70的新型疗法。

当Hsp70蛋白的水平不断增加时,癌细胞就会存活并且对化疗产生一定耐受性,相反,当该蛋白被抑制后,肿瘤细胞就无法分裂,最终面临死亡的命运。由于Hsp70在癌细胞生存中扮演着关键角色,因此研究人员非常感兴趣开发出一些能阻断该蛋白活性的新药,但由于缺少指示Hsp70的生物标志物,因此研究者的这种想法或许面临重重困境,衡量Hsp70生物标志物的水平就能帮助科学家们有效评估,来确定其所检测的化合物是否能够有效抑制癌症进展。

随后研究人员发现了一种小分子能够在人工环境下影响Hsp70的水平,在该环境中研究者能够直接测定Hsp70的活性,为了能够进入到药物开发环节,研究人员就需要知道Hsp70如何在自然环境中做出反应。Laura Cesa博士表示,想要在细胞中测定Hsp70的抑制作用非常困难,这项研究中我们就设法去确定是否Hsp70有其自身的“客户蛋白”(client protein),即一些能够充当Hsp70生物标志物的蛋白质。

研究者表示,如果抑制Hsp70能够诱发其“客户蛋白”也随之降解的话,那么其所充当的生物标志物或有望帮助开发基于Hsp70的新型癌症疗法;随后研究人员成功坚定了这种“客户蛋白”,而且其与Hsp70的活性直接相关,也就意味着测定这些客户蛋白的水平就能间接反映Hsp70的水平。这些生物标志物也能促进科学家们检测一些小分子化合物是否能在人工环境中有效抑制Hp70的功能,当然了,后期研究人员还需要进行更为深入的研究来基于本文研究结果开发新型癌症疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Laura C Cesa, Hao Shao, Sharan R Srinivasan, et al. X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein (XIAP) is a Client of Heat Shock Protein 70 (Hsp70) and a Biomarker of its Inhibition. Journal of Biological Chemistry, December 18, 2017, doi: 10.1074/jbc.RA117.000634