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治疗淋巴瘤 PI3K双重抑制剂3期临床积极
作者: 来源:药明康德 2017-09-08



 

 

Verastem公司今日公布了一项名为DUO的3期临床试验的重要积极结果。其PI3Kδ和PI3Kγ的双重抑制剂duvelisib在治疗复发性或难治性慢性淋巴性白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中显示出有效性和安全性。

CLL和SLL是影响相同淋巴细胞的癌症。它们本质上是相同的疾病,唯一不同的是癌症发生的位置。当大多数癌细胞都位于血液和骨髓时,这种疾病被称为CLL。而当癌细胞大多位于淋巴结时,它被称为SLL。根据美国国家癌症研究所的数据,在美国每年大约有19000人被诊断为CLL/SLL。平均每个人在一生中有0.6%的风险罹患CLL/SLL。这种疾病在40岁以下的人群中罕见,诊断时的平均年龄为71岁。

Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的双重抑制剂。这两种酶帮助恶性B细胞和T细胞的生长和存活。PI3K信号可能导致恶性B细胞的增殖,并在肿瘤微环境的形成和维持中起着重要作用。Duvelisib目前正在中期和晚期临床试验中,这些试验包括作为单一疗法治疗CLL/SLL的3期临床试验DUO,和作为单一疗法治疗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的2期临床试验DYNAMO。在对疗效数据的重点分析中,DUO和DYNAMO都达到了各自的主要终点。Duvelisib也被评估用于治疗其他恶性血液肿瘤,包括T细胞淋巴瘤。

在3期临床研究DUO中,319名患者被随机按1:1比例分配。试验组每日两次接受25毫克duvelisib,直到疾病进展或毒性太强,对照组接受治疗CLL/SLL的标准疗法ofatumumab。除了在意向治疗(ITT)人群中无进展生存期(PFS)的主要终点外,还有另外一个分层因素来评估一个已知的不良预后亚组:17p缺失的CLL/SLL患者。根据独立审查委员会(IRC),研究使用了修正iwCLL/IWG标准对PFS和其他疗效端点进行了分析。

DUO研究的主要终点为无进展生存期。口服duvelisib的单一疗法和ofatumumab相比显示了优势。与ofatumumab对照组的9.9个月相比,duvelisib统计学显着延长了中值PFS至13.3个月(HR of 0.52,p<0.0001)。在17p缺失的患者中,相比ofatumab的9.0个月,duvelisib治疗组的中值PFS也显着延长到12.7个月(HR of 0.41,p = 0.0011)。Duvelisib单一疗法的安全性可以受到很好的控制,这一研究结果与在接受duvelisib单一疗法的晚期血液恶性肿瘤患者中,已良好表征的安全资料一致。Verastem打算在同行评审的医学期刊上和未来的科学会议上发表3期临床研究DUO的详细结果。

“虽然CLL/SLL的治疗近年来取得了进展,但仍有大量医疗需求未满足的病人,经过现有的疗法治疗后病情进展或复发,”Sarah Cannon研究所血液癌症研究项目主任,DUO研究的首席研究员Ian Flinn博士说:“DUO研究的积极结果表明,duvelisib延长了无进展生存期,在复发性或难治性CLL/SLL的患者,包括在17p缺失的高危患者中具有可管理的安全性。对于CLL/SLL患者和医生来说,在家里使用一种方便、口服的单一药物将是治疗领域中的重要一环。”

“我们非常感谢参与DUO研究的病人、护理人员和研究人员,我们很高兴能够有望开发出改善癌症患者生活的药物,这离完成我们的任务更近一步。”Verastem的总裁兼首席执行官Robert Forrester先生说:“Duvelisib是Verastem的重要战略收购。Duvelisib单一疗法在我们的两种晚期临床试验(DUO和DYNAMO)中,都已经达到了它们的主要终点,显示出duvelisib在治疗晚期恶性血液肿瘤方面的巨大潜力。我们预期在2018年上半年与FDA共享这些结果,为潜在的NDA申请做准备,并期待在其他癌症中探索duvelisib的后续开发机会。”