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PDGFR
作者: 来源: 2014-03-18

  

 

  基因功能

  PDGFR(Platelet-derived growth factor receptor) 是PDGFR信号转导途径中的重要成员,为一种单链跨膜糖蛋白,属于III型酪氨酸蛋白激酶家族,分布于人体组织,如平滑肌细胞SMC、成纤维细胞、内皮细胞、神经胶质细胞核软骨细胞等。PDGFR包括PDGFRα和PDGFRβ两种,在促进肿瘤细胞的增值、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用。PDGFR与配体结合后发生受体各亚单位二聚化,酪氨酸激酶区活化和自身磷酸化反应,引起不同信号转导通路级联反应的发生,在细胞有丝分裂、细胞骨架重排、趋药性选择等与生长增殖密切有关的事件中起到重要作用。PDGFR与其配体结合可直接提高细胞间粘附分子的降解,促进肿瘤的侵袭与转移。

  PDGFR通路 PDGFR通路的激活涉及关键下游信号通路,包括RAS-MAPK途径和PI3K途径等。这些信号通路上的关键分子标志物包括AKT、BPAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。

  PDGFR与靶向治疗 靶向PDGFR的酪氨酸激酶抑制剂有舒尼替尼和索拉菲尼,是临床上最常用的肿瘤药物之一。此类药物具有双重抗肿瘤效应,一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面通过抑制PDGFR和VEGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。PDGFR mRNA表达水平检测对患者接受靶向治疗有明显的指导意义。临床实验数据表明,PDGFR低表达的患者较高表达者有更好的3年期无进展生存率和3年总生存率。

  参考资料 [1]. Marius Raica et al. Pharmaceuticals 2010,3(3):572-599

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  PDGFR 信号转导通路

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