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打通国内CAR-T产品上市药监路径
作者: 来源: 2017-11-17

  2016年底,CFDA发布《细胞制品研究与评价技术指导原则》(征求意见稿)向全社会征求修改意见,这也让9家在上海从事细胞治疗产品开发及相关设备制造和服务的公司走到了一起。

  几家企业一开始只是根据征求意见稿上的内容分别给出各自的反馈、意见以及修改建议,但互相商议时发现,他们之间存在很多共性问题,因此可以在形成共识的基础上向药监部门递交一份共同的建议书,这样既提高效率又能聚集分散的声音。

  今年底《细胞制品研究与评价技术指导原则》的正式版很可能将发布,其中有一些部分修改采纳了他们的建议。

  拓展阅读:高晨燕:CDE准备迎接第一个CAR-T在中国申报IND

  行业发展需要规范

  根据非官方数据,国内目前大约有130家公司在开展CAR-T相关的临床研究,临床研究的总数也在全球名列前茅。但这些研究仅获得医院伦理委员会审批通过后即在相应的医院开展,并未向药监部门递交正式的药品注册性临床试验申请,也无法确认药品的制备是否符合GMP生产条件及工艺和产品质量验证。

  目前来看,这样的临床研究与产业化要求相比还有距离,不能满足国家推动产业化的战略目标,也为细胞治疗行业的健康发展带来了很大的风险,更可能给一些缺乏自律的企业谋取不当利益提供了机会。

  “CAR-T在中国走产业化还有一段路要走。”药明巨诺CEO李怡平博士说:“目前任何一家公司的CAR-T治疗产品都还不能在中国依据法规上市,意味着这个行业没有健康可持续发展的空间。”

  复星凯特的CEO王立群博士也表达了同样的困惑:“药品注册性临床试验的目的是为药品上市后的风险和疗效评估提供数据支持,相关法规规定临床研究不能向患者收费。我们不理解的是有些企业为什么宁愿反复在备案制下做了几十例或上百例的临床研究,而不去走药物申报注册审批的道路。”

  尴尬的现状让9家企业在讨论征求意见稿时形成了一个最明确且一致的方向就是:希望国家能够正式出台细胞治疗产品监管的相关法规要求,这样细胞治疗才有机会真正作为产品上市,让患者受益。也在行业发展的初期就设定一个较高的行业标准,让产品的质量工艺能够达到稳定,使细胞治疗成为可靠的产品。

  按药品审评监管是必由之路

  已经开发出了肝癌、胃癌、胰腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等不同适应症CAR-T在研产品的科济生物,之前也在多家医院开展产品的探索性临床研究。科济生物CEO李宗海博士说:“今后细胞治疗相关的研究肯定要走药品监管这条路,向CDE申请正式的临床研究批件,CAR-T治疗应该纳入药品的监管范围。”

  科济生物已经在积极准备申请IND的材料,将在近期正式递交IND申请,“在获得批件之后,临床研究会重新开始,之前的安全性数据可以作为参考,但其他数据都需要重新收集。”

  将细胞治疗纳入药品监管,规范的不仅仅是临床研究部分,也对临床研究涉及的相关环节起到全面监管的作用。

  李宗海说:“CAR-T产品作为药品,首先最基本的要求是要符合GMP的规范,结合CAR-T产品的特性,为病人稳定、可控地生产符合质量要求的产品,并在产品的整个生命周期进行有效控制和追溯,这样才能有效保证病人的获益和风险。”

  “另外,上市后的药物不良反应监测问题,卫计委并没有这方面事务专门的管理部门,因此细胞治疗纳入CFDA的管理范畴有助于上市后药品不良事件的收集和反馈。”王立群特别提到。

  成立联盟推动目标实现

  接受采访的三家企业负责人表示,《细胞制品研究与评价技术指导原则》正式版出台是可喜的进步,但他们同时表示:“这个指导原则是细胞治疗产品监管的框架,且覆盖了细胞治疗的全部产品,包括未经修饰改造的干细胞产品,因此还需要更有针对性的CAR-T产品技术审评及申报细则出台。”

  “CAR-T产品的监管细则制定对于行业发展而言是关键的一步,企业应该根据产品的特点,日常实践的需要和发现的问题对细则的制定提出自己的建议,来自一线的声音是非常重要。行业需要规范,也需要鼓励创新,让高质量、有效、安全可控的产品上市。”王立群说。

  药明巨诺法规部门负责人刘艳玮认为,今后在CAR-T治疗方面还需要继续出台的法规配套措施。“首先是审评的技术指导原则的正式出台以及审评思路和能力的不断提升与完善。第二个是法规的操作细则,例如新规规定IND申请60个工作日内没有收到异议就可以开始临床研究,企业的疑问是产品是否需要继续等待质检报告等,诸如此类的问题需要进一步明确。最后是基于历史的考虑,CFDA应从行政监管的角度明确细胞治疗产品纳入CFDA的监管范围,及如何与卫计委共同合作合理监管此新领域。“

  正因如此,原来组织较为松散的9家公司决定正式成立上海市免疫细胞治疗产业联盟。李怡平当选联盟的首任理事长,王立群和李宗海任副理事长。目前9家企业正在一起推动联盟常规化、合法化和规范化运作,联盟的章程也开始正式起草,并启动了接纳新会员的工作程序。

  

 

  联盟成员在联盟成立当天合影(注:联盟现正式更名为上海市免疫细胞治疗产业联盟)

  “联盟计划为整个CAR-T行业扎实做一些事情,希望能成为代表企业与监管部门以及医院沟通的平台,促进行业的良性发展。另外,对行业发展起到带头示范作用,在临床前研究、靶点寻找、工艺开发以及临床研究方面都在联盟内部先实行高标准,引导行业中的其他公司也实现自律。如果有机会,将会每年举办一次学术活动,邀请中外专家同台分享国内外的先进技术和好的做法。”

  李怡平表示:“联盟今后有两个明确的目标:推动CAR-T的产业化,同时促进行业自律。作为第一届会长,我希望能和联盟单位一起,把细胞治疗做得更好。”