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抗抑郁药去甲替林有望成为治疗帕金森症新药
作者: 来源:来宝网 2017-09-09



 

一种已问世 50 年的抗抑郁药能够阻止帕金森疾病活动中的一种脑蛋白的积聚,这标志着我们在延缓帕金森病情的道路上又迈出了一步。

由大瀑布城密歇根州立大学的研究人员发起的一项最新研究发现,使用三环类抗抑郁药的患者更少的需要药物治疗帕金森疾病。

研究人员进一步调查发现,用三环类抗抑郁药去甲替林治疗的大鼠证明其脑中异常的α- 突触核蛋白水平的降低。

研究作者 Tim Collier,来自密歇根州立大学转化科学和分子医学系,及其同事在《神经生物学疾病》杂志上发表了他们的最新发现。

帕金森疾病是一种日益增加的神经系统的功能障碍,主要特征是震颤、身体僵硬、运动和协调问题。

美国每年大约有 6 万人被诊断出帕金森病,多达 1 百万人患有这种疾病。

积聚的α- 突触核蛋白被认为是帕金森疾病的一个标志。尽管在健康人脑中也存在这种蛋白,但在帕金森患者的脑中,这种蛋白会形成破坏神经细胞的有毒团簇。

为了减缓帕金森疾病的进展,研究人员正在寻找降低α- 突触核蛋白积聚的方法。Collier 及其团队确定了研究的策略。

去甲替林和帕金森氏症

研究人员通过收集患者数据并研究使用抗抑郁药和使用左旋多巴药物之间的联系,首次揭示了三环类抗抑郁药作为治疗帕金森疾病药物的潜力。

Collier 指出:“抑郁与帕金森氏症的关联频率非常之高,所以我们对抗抑郁药能够如何改变帕金森病情特别感兴趣。”

他们发现那些使用三环类抗抑郁药物的患者很少需要左旋多巴治疗帕金森,这表明三环类抗抑郁药物或许能够帮助减缓帕金森疾病的病情进展。

为了证明这个假设,研究人员使用三环类抗抑郁药去甲替林治疗帕金森大鼠模型。

去甲替林于二十世纪六十年代首次获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于抑郁症的治疗。

去甲替林阻止α- 突触核蛋白形成团簇

试验表明,去甲替林导致了大鼠脑中α- 突触核蛋白积累的减少。

在细胞模型的进一步调查中,研究小组发现,去甲替林会加速α- 突触核蛋白移动和改变形状的过程,从而阻止它们形成有毒团簇。

“通过蛋白重新配制自身速度的快慢控制团簇效应的想法并不是研究蛋白的标准方式,但我们的工作已经能够显示这些变化。”来自密歇根州立大学物理和天文系的研究合著者 Lisa Lapidus 表示。

“我们现在能够基本上掌握的是,这种已获 FDA 批准并被研究了 50 余年的药物有相对较好的耐受性,它能够成为一种相对简单的治疗疾病本身的方式,而不是仅仅针对症状。”

-Lisa Lapidus

研究人员预期通过临床试验来测试去甲替林治疗帕金森氏症的安全性和有效性。